死亡のリスク因子

PNH患者さんの罹病リスクおよび早期死亡リスクを判定するうえで、包括的臨床評価はきわめて重要です2,3,5-7

  • PNHのクローンサイズが小さい患者さんでもモニタリングは必須です。クローンサイズが0.11~10%の患者さんの40%(10/25)でクローンサイズが増加しました(海外データ)8

溶血は血栓塞栓症および早期死亡の危険因子です10

  • 診断時に溶血(LDH≥1.5×ULN)が認められたPNH患者さんの死亡率は、年齢および性別を整合させた一般集団の5倍でした(P<0.001)9。(海外データ)
  • 血栓塞栓症はPNH患者さんの死亡リスク増大に強く関連しています(P<0.001)4

溶血(LDH≥1.5×ULN)は、血栓塞栓症発症リスクに関連する有意な指標です(P<0.013)4

  • 血栓塞栓症がみられたPNH患者さんの96%で、LDH ≥1 .5×ULNが認められました4。(海外データ)
  • 年齢、骨髄不全の既往、クローンサイズ、白血球数、血小板数、ヘモグロビン値などのパラメータは、血栓塞栓症発症リスクの有意な指標ではありませんでした(P値:0.111~0.981)。

溶血のみ、または溶血に加え、溶血が引き起こす臨床症状がある場合、血栓塞栓症発症リスクは増大します4

  • 血栓塞栓症を発症した PNH患者さんにおける腹痛、胸痛、呼吸困難の発現率は、血栓塞栓症を発症しなかったPNH患者さんに比べて有意に高値でした4
  • 溶血に加え、これらの臨床症状のいずれか一つを伴う場合、溶血のみ、または臨床症状のみの場合に比べて、血栓塞栓症発症リスクが高いことが認められました4

クローンサイズに関わりなく、患者には TE のリスクがあります4

  • クローンサイズが小さい患者でも血栓症を経験することがありますが、クローンサイズ区分とTEを経験するリスクとの間にはいかなる関連も認められませんでした(P=0.843)4

PNHでは、疲労およびQOLの低下は、クローンサイズに依存していません11

  • クローンサイズ<10%の患者でも、QOLに対する影響が認められました11

References: 1. Rother RP, Bell L, Hillmen P, et al. The clinical sequelae of intravascular hemolysis and extracellular plasma hemoglobin: a novel mechanism of human disease. JAMA. 2005;293:1653-1662. 2. Hill A, Richards SJ, Hillmen P. Recent developments in the understanding and management of paroxysmal nocturnal haemoglobinuria. Br J Haematol. 2007;137:181-192. 3. Nishimura J-I, Kanakura Y, Ware RE, et al. Clinical course and flow cytometric analysis of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria in the United States and Japan. Medicine. 2004;83:193-207. 4. Lee JW, Jang JH, Kim JS, et al. Clinical signs and symptoms associated with increased risk for thrombosis in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria from a Korean Registry. Int J Hematol. 2013;97:749-757. 5. Parker C, Omine M, Richards S, et al; for International PNH Interest Group. Diagnosis and management of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood. 2005;106:3699-3709. 6. Hill A, Rother RP, Wang X, et al. Br J Haematol. 2010;149:414-425. 7. Weitz I, Meyers G, Lamy T, et al. Cross-sectional validation study of patient-reported outcomes in patients with paroxysmal nocturnal haemoglobinuria. Intern Med J. 2013;43:298-307. 8. Movalia M, lllingworth A, Weitz I, et al. Poster presented at the 53rd Annual Meeting of the American Society of Hematology; December 10-13, 2011; San Diego, CA. Abstract 1033. 9. Lee JW, Jang JH, Kim JS, et al. Uncontrolled complement activation and the resulting chronic hemolysis as measured by LDH serum level at diagnosis as predictor of thrombotic complications and mortality in a large cohort of patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH). Blood. 2011;118: Abstract 3166. 10. Kim JS, Lee JW, Yoon SS, et al. Association between elevated hemolysis at diagnosis and early mortality and risk of thrombosis in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) patients with cytopenia. Blood. 2010;116: Abstract 4241. 11. Urbano-Ispizua A, Schrezenmeier H, Brodsky R, et al. Evaluation of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria disease burden in patients enrolled in the International PNH Registry. In: Abstracts of the 15th Congress of the European Hematology Association; June 10-13, 2010; Barcelona, Spain. Abstract 1022.