合併症とその影響

静脈血栓症と動脈血栓症はPNH患者さんの死亡原因の40～67％を占めます³（海外データ）

• 日本については、血栓を死亡原因とする割合が7.9％という報告もあります⁵
• PNHにおける血栓塞栓症（TE）は複合的であり、腹腔内静脈、脳静脈などさまざまな部位で起こる可能性があります⁴
  • 患者の35%は複数回のTEイベントを経験しています⁸（海外データ）
  • TEの31%は動脈で発生しており、脳動脈梗塞、心筋梗塞などを含みます⁸（海外データ）
• PNHにおいて、初発のTEは相対死亡リスクを5～10倍高めます³（海外データ）
• 初発で血栓症を併発するPNH患者における4年後の生存率は40％⁴という報告があります（海外データ）
• PNHは非常に高い血栓症リスクを伴っています^1,4-6,9,10
  • PNH患者は一般集団と比べて静脈血栓塞栓症（VTE）のリスクが62倍高く、その他の凝固能亢進を伴う遺伝疾患患者と比べてもVTEの相対リスクは高くなります^1,4-6,9,10（海外データ）
  • TEリスク上昇の指標であるD-ダイマーは、PNH患者の61～82％で上昇していました^2,11（海外データ）
• PNH患者は抗凝固療法を受けても、新たな血栓症を発症する頻度が高くなります^3,8
• 最近の研究では、TEを発症したPNH患者の50％が抗凝固薬の維持療法を受けていました⁷（海外データ）

1. Hillmen P, et al. N Engl J Med. 1995;333(19):1253-1258. 2. Helley D, et al. Haematologica. 2010;95(4):574-81.［利益相反：本論文の著者にAlexion Pharmaceuticals, Inc.より講演料、顧問料を受領している者が含まれる。］ 3. Hillmen P, et al. Blood. 2007;110(12):4123-4128.［利益相反：本論文の著者にAlexion Pharmaceuticals, Inc.の社員が含まれる。著者にAlexion Pharmaceuticals, Inc.より研究助成金、講演料、顧問料等を受領している者が含まれる。］ 4. Hill A, et al. Blood. 2013;121(25):4985-4996.［利益相反：本論文の全著者はAlexion Pharmaceuticals, Inc.の諮問委員会のメンバーであり、Alexion Pharmaceuticals, Inc.より謝礼金等を受領している。］ 5. Nishimura JI, et al. Medicine (Baltimore). 2004;83(3):193-207. 6. Socié G, et al. Lancet. 1996;348(9027):573-577. 7. Kelly RJ, et al. Blood. 2011;117(25):6786-6792.［利益相反：本論文の著者にAlexion Pharmaceuticals, Inc.より研究助成金、講演料を受領している者が含まれる。］ 8. Lee JW, et al. Int J Hematol. 2013;97(6):749-757.［利益相反：本論文の著者にAlexion Pharmaceuticals, Inc.より講演料、顧問料等を受領している者が含まれる。］ 9. De Stefano V, et al. Haematologica. 2002;87(10):1095-1108. 10. McKeage K. Drugs. 2011;71(17):2327-2345. 11. Weitz IC. Thromb Res. 2010;125(Suppl 2):S106-107.［利益相反：本論文の著者はAlexion Pharmaceuticals, Inc.より講演料、研究助成金を受領している。］

日本人PNH患者さんの66%が慢性腎臓病（CKD）を合併しています³

※CKDステージは日本腎臓学会編「エビデンスに基づくCKD診療ガイドライン2018」に基づく⁴

PNH患者さんの65%はCKDを合併しており、早期死亡に関連しています¹（海外データ）

腎不全は、PNHの主要な死因の一つです²

• 死因に占める腎不全の割合は、日本人で18.4%であったとの報告があります²。

1. Hillmen P, et al. Am J Hematol. 2010;85(8):553-559.［利益相反：本論文の著者にAlexion Pharmaceuticals, Inc.の社員が含まれる。著者にAlexion Pharmaceuticals, Inc.の顧問、諮問委員会のメンバーが含まれる。著者に研究助成金を受領している者が含まれる。］ 2. Nishimura JI, et al. Medicine (Baltimore). 2004;83(3):193-207. 3. Kanakura Y, et al. Int J Hematol. 2011;93(1):36-46.［利益相反：本試験はAlexion Pharmaceuticals, Inc.の支援によって実施された。本論文の著者にAlexion Pharmaceuticals, Inc.の社員が含まれる。］ 4. 日本腎臓学会編:エビデンスに基づくCKD診療ガイドライン 2018．東京： 東京医学社, p4.

約50%のPNH患者さんが肺高血圧症を併発しています⁴（海外データ）

呼吸困難は、肺高血圧症と血栓塞栓症の一般的な指標と考えられます^3,6

• PNH患者さんの66%に息切れがみられます（海外データ）¹

呼吸困難は血栓塞栓症リスクの増大と関連しています⁶

• 呼吸困難の重症度は、ヘモグロビン値とは無関係と考えられています⁴

MRIによって､血栓症の既往歴のない患者さん10例中6例で､無症候性肺塞栓症が認められました⁵（海外データ）

• PNHの発症後早期の患者さんにおいても、血栓症のエビデンスが認められました⁵

1. Weitz I, et al. Intern Med J. 2013;43(3):298-307.［利益相反：本試験はAlexion Pharmaceuticals, Inc.の支援によって実施された。本論文の著者にAlexion Pharmaceuticals, Inc.の社員が含まれる。著者にAlexion Pharmaceuticals, Inc.より研究助成金、諮問委員会の参加料を受領した者が含まれる。］ 2. Rother RP, et al. JAMA. 2005;293(13):1653-1662.［利益相反：本論文の著者にAlexion Pharmaceuticals, Inc.の社員及び顧問が含まれる。著者にAlexion Pharmaceuticals, Inc.より研究助成金を受領している者が含まれる。］ 3. Hill A, et al. Br J Haematol. 2007;137(3):181-192. 4. Hill A, et al. Br J Haematol. 2010;149(3):414-425.［利益相反：本試験はAlexion Pharmaceuticals, Inc.の支援によって実施された。］ 5. Hill A, et al. Blood. 2013;121(25):4985-4996.［利益相反：本論文の全著者はAlexion Pharmaceuticals, Inc.の諮問委員会のメンバーであり、Alexion Pharmaceuticals, Inc.より謝礼金等を受領している。］ 6. Lee JW, et al. Int J Hematol. 2013;97(6):749-757.［利益相反：本論文の著者にAlexion Pharmaceuticals, Inc.より講演料、顧問料等を受領している者が含まれる。］

Patients with PNH experienced fatigue and impaired QoL, regardless of clone size¹

Pain is a common symptom in patients with PNH²

• Almost 3 out of 5 (58%) patients reported significant pain
• 47% of patients with pain required medical intervention

References: 1. Urbano-Ispizua A, Schrezenmeier H, Brodsky R, et al. Haematologica. 2010;95(s2):422. 2. Lee JW, Jang JH, Lee JH, et al. Haematologica. 2010;95(s2):205-206.