PNHについて

発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）：生命にかかわる進行性の疾患1

発作性夜間ヘモグロビン尿症（paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: PNH）は造血幹細胞疾患であり、PIGAを含むGPIアンカー合成に関わる遺伝子に変異を有し発症します。このPNHの骨髄クローンに由来するすべての細胞では、鍵となる本来あるべき終末補体制御因子が細胞表面で欠損しています。そのため、終末補体複合体（terminal complement complex: TCC）［別名C5b-9または膜侵襲複合体（membrane attack complex: MAC）］による絶え間ない攻撃や赤血球の溶解を受けやすくなります。その結果、慢性的な血管内溶血が生じ、生命にかかわります2。

PNHは、進行性の生命にかかわる疾患です

  • 有病率：3.6/100万人14（国内データ）
  • 診断時の平均年齢 :
    ― 32.8歳6（海外データ）
    ― 45.1歳6（国内データ）
  • 支持療法を受けているPNH患者さんの35％は診断から5年以内に死亡するという報告があります1（海外データ）
  • 日本人PNH患者さんの約5人に1人は診断されてから10年以内に死亡するという報告があります6
  • 進行性疾患：慢性の補体介在性の溶血を特徴とします1,5,6

PNHは補体介在性溶血を伴う難治性疾患です

  • 補体が活性化されて、迅速な一次免疫反応が起きます3,12
  • この補体カスケードが十分に制御されなくなると、きわめて重大な影響が生じる可能性があります3,13
  • PNHでは、補体制御因子が欠損しているため、補体活性化の制御不良が慢性化し、やがて慢性的な血管内溶血に加え顆粒球や血小板の活性化が起こります6-11,13,15

PNHに対する治療の変遷

これまで、PNHに対する治療選択肢はほとんどありませんでした。緩和的治療として、輸血をはじめ、コルチコステロイド、抗凝固薬、アンドロゲン療法、葉酸や鉄分などの補充、骨髄移植などがあげられますが、PNH患者さんの死亡率は、こうした支持療法の選択肢があっても高くなっています。PNHの病態生理における補体の役割が解明されたことで、PNH患者さんの治療に大きな進歩が認められました1,4,5,16。

References: 1. Hillmen P, et al. N Engl J Med. 1995;333(19):1253-1258. 2. Risitano AM. Adv Exp Med Biol. 2013;735:155-172. 3. Ricklin D, et al. Nat Biotechnol. 2007;25(11):1265-1275. 4. Parker C, et al. Blood. 2005;106(12):3699-709. 5. Socié G, et al. Lancet. 1996;348(9027):573-577. 6. Nishimura JI, et al. Medicine (Baltimore). 2004;83(3):193-207. 7. Rachidi S, et al. Eur J Intern Med. 2010;21(4):260-267. 8. Hill A, et al. Br J Haematol. 2012;158(3):409-414.［利益相反：本論文の著者にAlexion Pharmaceuticals, Inc.の社員が含まれる。］ 9. Walport MJ. N Engl J Med. 2001;344(15):1140-1144. 10. Noris M, et al. N Engl J Med. 2009;361(17):1676-1687. 11. Rosse WF, et al. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2004:48-62. 12. Kelly R, et al. Ther Clin Risk Manag. 2009;5:911-921.［利益相反：本論文の著者はAlexion Pharmaceuticals, Inc. より講演料、諮問委員会の参加料、研究助成金を受領している。］ 13. Rother RP, et al. JAMA. 2005;293(13):1653-1662.［利益相反：本論文の著者にAlexion Pharmaceuticals, Inc.の社員及び顧問が含まれる。著者にAlexion Pharmaceuticals, Inc.より研究助成金を受領している者が含まれる。］ 14. 大野良之：「特定疾患治療研究事業未対象疾患の疫学像を把握するための調査研究班」平成11年度研究業績集－最終報告書－ 平成12年3月発行（2000年）. 15. Walport MJ. N Engl J Med. 2001;344(14):1058-1066. 16. Moyo VM, Br J Haematol.2004;126(1):133-138.