合併症とその影響
PNHは生命にかかわる進行性の難治性疾患です1-5
- 日本人PNH患者さんの約20%は、診断されてから10年以内に死亡しており、日本と米国におけるPNH患者集団の生存曲線は類似しています3
下記のリンクより、生命にかかわる合併症についてご覧いただけます。
死因に占める血栓症の割合はアメリカ人では42.1%であったのに対し、日本人では7.9%であったとの報告があります3
65%のPNH患者さんは慢性腎臓病(CKD)を合併しているとの報告があり4 (海外データ)、死因に占める腎不全の割合はアメリカ人では7.9%、日本人では18.4%であったとの報告があります3
約50%のPNH患者さんに肺高血圧症が認められているという報告があります5(海外データ)
PNH患者さんの治療に際しての詳細な情報は、「早期死亡リスクの臨床評価」にてご覧いただけます(ダウンロード)。
静脈血栓症と動脈血栓症はPNH患者さんの死亡原因の40~67%を占めます3(海外データ)
- 日本については、血栓を死亡原因とする割合が7.9%という報告もあります5
- PNHにおける血栓塞栓症(TE)は複合的であり、腹腔内静脈、脳静脈などさまざまな部位で起こる可能性があります4
- 患者の35%は複数回のTEイベントを経験しています8(海外データ)
- TEの31%は動脈で発生しており、脳動脈梗塞、心筋梗塞などを含みます8(海外データ)
- PNHにおいて、初発のTEは相対死亡リスクを5~10倍高めます3(海外データ)
- 初発で血栓症を併発するPNH患者における4年後の生存率は40%4という報告があります(海外データ)
- PNHは非常に高い血栓症リスクを伴っています1,4-6,9,10
- PNH患者は一般集団と比べて静脈血栓塞栓症(VTE)のリスクが62倍高く、その他の凝固能亢進を伴う遺伝疾患患者と比べてもVTEの相対リスクは高くなります1,4-6,9,10(海外データ)
- TEリスク上昇の指標であるD-ダイマーは、PNH患者の61~82%で上昇していました2,11(海外データ)
- PNH患者は抗凝固療法を受けても、新たな血栓症を発症する頻度が高くなります3,8
- 最近の研究では、TEを発症したPNH患者の50%が抗凝固薬の維持療法を受けていました7(海外データ)
1. Hillmen P, et al. N Engl J Med. 1995;333(19):1253-1258. 2. Helley D, et al. Haematologica. 2010;95(4):574-81.[利益相反:本論文の著者にAlexion Pharmaceuticals, Inc.より講演料、顧問料を受領している者が含まれる。] 3. Hillmen P, et al. Blood. 2007;110(12):4123-4128.[利益相反:本論文の著者にAlexion Pharmaceuticals, Inc.の社員が含まれる。著者にAlexion Pharmaceuticals, Inc.より研究助成金、講演料、顧問料等を受領している者が含まれる。] 4. Hill A, et al. Blood. 2013;121(25):4985-4996.[利益相反:本論文の全著者はAlexion Pharmaceuticals, Inc.の諮問委員会のメンバーであり、Alexion Pharmaceuticals, Inc.より謝礼金等を受領している。] 5. Nishimura JI, et al. Medicine (Baltimore). 2004;83(3):193-207. 6. Socié G, et al. Lancet. 1996;348(9027):573-577. 7. Kelly RJ, et al. Blood. 2011;117(25):6786-6792.[利益相反:本論文の著者にAlexion Pharmaceuticals, Inc.より研究助成金、講演料を受領している者が含まれる。] 8. Lee JW, et al. Int J Hematol. 2013;97(6):749-757.[利益相反:本論文の著者にAlexion Pharmaceuticals, Inc.より講演料、顧問料等を受領している者が含まれる。] 9. De Stefano V, et al. Haematologica. 2002;87(10):1095-1108. 10. McKeage K. Drugs. 2011;71(17):2327-2345. 11. Weitz IC. Thromb Res. 2010;125(Suppl 2):S106-107.[利益相反:本論文の著者はAlexion Pharmaceuticals, Inc.より講演料、研究助成金を受領している。]
日本人PNH患者さんの66%が慢性腎臓病(CKD)を合併しています3
※CKDステージは日本腎臓学会編「エビデンスに基づくCKD診療ガイドライン2018」に基づく4
PNH患者さんの65%はCKDを合併しており、早期死亡に関連しています1(海外データ)
腎不全は、PNHの主要な死因の一つです2
- 死因に占める腎不全の割合は、日本人で18.4%であったとの報告があります2。
1. Hillmen P, et al. Am J Hematol. 2010;85(8):553-559.[利益相反:本論文の著者にAlexion Pharmaceuticals, Inc.の社員が含まれる。著者にAlexion Pharmaceuticals, Inc.の顧問、諮問委員会のメンバーが含まれる。著者に研究助成金を受領している者が含まれる。] 2. Nishimura JI, et al. Medicine (Baltimore). 2004;83(3):193-207. 3. Kanakura Y, et al. Int J Hematol. 2011;93(1):36-46.[利益相反:本試験はAlexion Pharmaceuticals, Inc.の支援によって実施された。本論文の著者にAlexion Pharmaceuticals, Inc.の社員が含まれる。] 4. 日本腎臓学会編:エビデンスに基づくCKD診療ガイドライン 2018.東京: 東京医学社, p4.
約50%のPNH患者さんが肺高血圧症を併発しています4(海外データ)
呼吸困難は、肺高血圧症と血栓塞栓症の一般的な指標と考えられます3,6
- PNH患者さんの66%に息切れがみられます(海外データ)1
呼吸困難は血栓塞栓症リスクの増大と関連しています6
- 呼吸困難の重症度は、ヘモグロビン値とは無関係と考えられています4
MRIによって、血栓症の既往歴のない患者さん10例中6例で、無症候性肺塞栓症が認められました5(海外データ)
- PNHの発症後早期の患者さんにおいても、血栓症のエビデンスが認められました5
1. Weitz I, et al. Intern Med J. 2013;43(3):298-307.[利益相反:本試験はAlexion Pharmaceuticals, Inc.の支援によって実施された。本論文の著者にAlexion Pharmaceuticals, Inc.の社員が含まれる。著者にAlexion Pharmaceuticals, Inc.より研究助成金、諮問委員会の参加料を受領した者が含まれる。] 2. Rother RP, et al. JAMA. 2005;293(13):1653-1662.[利益相反:本論文の著者にAlexion Pharmaceuticals, Inc.の社員及び顧問が含まれる。著者にAlexion Pharmaceuticals, Inc.より研究助成金を受領している者が含まれる。] 3. Hill A, et al. Br J Haematol. 2007;137(3):181-192. 4. Hill A, et al. Br J Haematol. 2010;149(3):414-425.[利益相反:本試験はAlexion Pharmaceuticals, Inc.の支援によって実施された。] 5. Hill A, et al. Blood. 2013;121(25):4985-4996.[利益相反:本論文の全著者はAlexion Pharmaceuticals, Inc.の諮問委員会のメンバーであり、Alexion Pharmaceuticals, Inc.より謝礼金等を受領している。] 6. Lee JW, et al. Int J Hematol. 2013;97(6):749-757.[利益相反:本論文の著者にAlexion Pharmaceuticals, Inc.より講演料、顧問料等を受領している者が含まれる。]
Patients with PNH experienced fatigue and impaired QoL, regardless of clone size1
Pain is a common symptom in patients with PNH2
- Almost 3 out of 5 (58%) patients reported significant pain
- 47% of patients with pain required medical intervention
References: 1. Urbano-Ispizua A, Schrezenmeier H, Brodsky R, et al. Haematologica. 2010;95(s2):422. 2. Lee JW, Jang JH, Lee JH, et al. Haematologica. 2010;95(s2):205-206.
References: 1. Hillmen P, et al. N Engl J Med. 1995;333(19):1253-1258. 2. Socié G, et al. Lancet. 1996;348(9027):573-577. 3. Nishimura JI, et al. Medicine (Baltimore). 2004;83(3):193-207. 4. Hillmen P, et al. Am J Hematol. 2010;85(8):553-559.[利益相反:本論文の著者にAlexion Pharmaceuticals, Inc.の社員が含まれる。著者にAlexion Pharmaceuticals, Inc.の顧問、諮問委員会のメンバーが含まれる。著者に研究助成金を受領している者が含まれる。] 5. Hill A, et al. Br J Haematol. 2010;149(3):414-425.[利益相反:本試験はAlexion Pharmaceuticals, Inc.の支援によって実施された。]