PNHの治療

早期診断と早期介入が重要です3,12

  • PNH患者さんの35%は診断から5年以内に重篤な転帰に至るという臨床データがあります2（海外データ）
  • PNHの慢性的な補体介在性溶血が、疾患の進行および死亡の原因です1,9
  • 日本人PNH患者さんの62.9％に慢性腎臓病（CKD）が認められました13
  • 64％のPNH患者さんにはCKDが認められ、進行すると重篤な転帰に至る可能性があります4（海外データ）
  • 約50％のPNH患者さんに肺高血圧症が認められているという報告があります8（海外データ）
  • PNHは進行性で生命にかかわる疾患であるため、PNHの高リスク患者さんには、末梢血を用いた高感度フローサイトメトリーが推奨されます1,3,7,10
  • LDHの上昇と関連症状がみられるPNH患者さんでは、迅速な介入とモニタリングが必須です5
  • 溶血に伴う腎障害のあるPNH患者さんでは、stageが進行する前に抗補体療法を開始すべきとされています6

※高感度フローサイトメトリーは保険適用外です。

LDH（乳酸脱水素酵素）は血管内溶血を示唆する非常に重要な指標です

PNH患者さんのマネージメントにおける第一の目標は、LDH ≤ 1.5×ULN を達成することである旨について、『発作性夜間ヘモグロビン尿症診療の参照ガイド 令和4年度改訂版』にも記載されています6。

LDHを測定することによって、さらに完全な臨床像が得られます。LDH値はPNH患者さんの血管内溶血をモニターする一つの方法です6。

LDHのベースライン値を確定し、その後経時的にモニタリングし続けることが重要です。

LDHは経時的変化をみることが重要であり、「スナップショット」測定は、本疾患の慢性化の経過や進行の経過を反映しないことがあります7。

患者はクローンサイズと関係なく、血栓塞栓症のリスクがあります5

  • クローンサイズがより小さい患者でも血栓症を経験することがありますが、クローンサイズ区分と血栓塞栓症を経験するリスクとの間には有意な関連性は認められませんでした（P=0.843、 χ2検定）5

顆粒球クローンサイズ50%以上の群で、ヘモグロビン尿、腹痛、強膜黄疸、男性機能不全、嚥下障害の発現頻度が有意に高いことが示されました11

  • 疲労、頭痛、呼吸困難などでは、クローンサイズによる発現頻度の差はみられませんでした11

References: 1. Brodsky RA. Blood Rev. 2008;22(2):65-74. 2. Hillmen P, et al. N Engl J Med. 1995;333(19):1253-1258. 3. Borowitz MJ, et al. Cytometry B Clin Cytom. 2010;78(4):211-230.［利益相反：本ガイドラインはAlexion Pharmaceuticals, Inc. の支援によって策定された。著者にAlexion Pharmaceuticals,Inc.の顧問が含まれる。著者にAlexion Pharmaceuticals, Inc.より研究助成金等を受領している者が含まれる。］ 4. Hillmen P, et al. Am J Hematol. 2010;85(8):553-559.［利益相反：本論文の著者にAlexion Pharmaceuticals, Inc.の社員が含まれる。著者にAlexion Pharmaceuticals, Inc.の顧問、諮問委員会のメンバーが含まれる。著者に研究助成金を受領している者が含まれる。］ 5. Lee JW, et al. Int J Hematol. 2013;97(6):749-757.［利益相反：本論文の著者にAlexion Pharmaceuticals, Inc.より講演料、顧問料等を受領している者が含まれる。］ 6. 発作性夜間ヘモグロビン尿症診療の参照ガイド 令和4年度改訂版, p15, p53, p56. 7. Parker C, et al. Blood. 2005;106(12):3699-3709. 8. Hill A, et al. Br J Haematol. 2010;149(3):414-425.［利益相反：本試験はAlexion Pharmaceuticals, Inc.の支援によって実施された。］ 9. Hill A, et al. Br J Haematol. 2012;158(3):409-414.［利益相反：本論文の著者にAlexion Pharmaceuticals, Inc.の社員が含まれる。］ 10. Sharma VR. Clin Adv Hematol Oncol. 2013;11 Suppl 13(9):2-8.［利益相反：本論文はAlexion Pharmaceuticals, Inc.より提供された知見に基づいて作成された。著者にAlexion Pharmaceuticals, Inc.の社員が含まれる。］ 11. Schrezenmeier H, et al. Haematologica. 2014;99(5):922-929.［利益相反：本研究はAlexion Pharmaceuticals, Inc.の支援によって実施された。本論文の著者にAlexion Pharmaceuticals, Inc.の社員が含まれる。］ 12. Richards SJ, et al. Clin Lab Med. 2007;27(3):577-590. 13. Kanakura Y, et al. Int J Hematol. 2013;98(4):406-416.［利益相反：本試験はAlexion Pharmaceuticals, Inc.の支援によって実施された。本論文の著者にAlexion Pharmaceuticals, Inc.の社員が含まれる。著者にAlexion Pharmaceuticals, Inc.より研究助成金、講演料等を受領している者が含まれる。］